12月1日是世界艾滋病日。艾滋病于30多年前进入人类的视线,每年夺走上百万人的生命,您可能认为艾滋病是世界上最致命的感染病,但事实上,艾滋病的死亡人数正在逐年递减,而结核病的致命性更加严重。结核分枝杆菌已经在地球上肆虐了上万年,现在每年仍导致全球150万以上的人口死亡,数目仍不断增加。潜伏性结核感染在人体免疫力降低时会爆发成活动性结核病,而艾滋病毒正是攻击人类的免疫系统。那么,可想而知,当艾滋病与结核病共存将是世界上最致命的组合。
背景
1、定义
2、现状
3、发病机制
艾滋病毒又称为人类免疫缺乏病毒,艾滋病毒所攻击的正是人体免疫系统,致使人体丧失抵抗能力,不能与那些对生命有威胁的病菌战斗,最终导致感染者死亡。艾滋病病毒感染者,一旦与排菌的肺结核病人接触,很容易感染结核,并迅速恶化、扩散。另外,因为艾滋病人的免疫功能严重受损,也可使体内潜伏的结核杆菌重新活跃,大量繁殖,致使病灶恶化进而发病。
T-SPOT.TB检测优势
艾滋病合并结核病患者体内T细胞总数降低,CD4/CD8≤1.0,免疫球蛋白、β2微球蛋白升高,结核菌素实验多为阴性(特别是当CD4细胞计数<200时),γ-干扰素释放试验(ELISA和ELISPOT)则被认为HIV/TB诊断的重要辅助检查依据。其中ELISPOT是一种基于抗原特异性细胞免疫应答的新型免疫检测技术,T-SPOT.TB是以拥有专利的特异抗原(ESAT-6/CFP-10),通过酶联免疫斑点技术(ELISPOT)检测受试者体内是否存在结核效应T淋巴细胞,从而判断目前该受试者是否感染结核杆菌的新方法,已被25个国家列入结核诊疗指南。主要优势如下:
T-SPOT.TB在艾滋病合并结核病的检测中也独占优势,原因有以下几点:
HIV/TB相关文献摘要
1. HIV感染患者中的潜伏结核感染与亚临床感染的研究.
Kall et al. BMC Infectious Diseases 2012, 12:107
实验:哈默顿大学医院HIV门诊患者进行T-SPOT.TB检测,筛查潜伏结核感染。
其中40/542(7.4%)例为不确定结果,452例为阴性结果,50例为阳性结果。22名不确定结果的病人进行了复查,其中17名为阴性,2例为阳性,4名仍然为不确定结果。样本的低CD4细胞计数与不确定结果没有关系。
结果:在50例T-SPOT.TB阳性的受试者中,3例被后续诊断为亚临床活动性结核。潜伏结核感染患病率为9.2%(46/502)。除了两例接受预防性治疗,40(87%)例开始进行治疗。日前,38(95%)例已经完成治疗,还有一位在完成6个月的异烟肼治疗前10天停止治疗,另一位尽管CD4细胞计数为131个/μl,但在6个月时还是停止治疗。
T-SPOT.TB检测随访的中位时间为35个月(范围为27-69个月)。没有一位T-SPOT.TB阴性受试者发展为结核。一个检测结果阳性的病人在接受6个月异烟肼治疗两年之后被诊断为异烟肼耐药的肺结核。
作者总结:HIV患者潜伏结核感染和活动性结核的数量大于通常的接触者追踪,这应建议在HIV诊所工作的医护人员进行IGRA结核筛查。
2. γ干扰素释放实验T-SPOT.TB与艾滋病合并结核病.
Sattah et al. IJTLD 2012 Feb;16(2):281-2.
实验:从2007年9月到2008年5月,34名HIV/艾滋病患者进行T-SPOT.TB检测。
结果:在所有活动性结核患者(9/9)中,T-SPOT.TB检测结果均为阳性(灵敏度100%)。
在9名非结核分枝杆菌感染的受试者中,大部分病人(7/9)的T-SPOT.TB结果为阴性。其中两名T-SPOT.TB阳性的受试者推定为潜伏结核感染,因为后续的结核分枝杆菌培养为阴性。
11名曾经进行过抗结核治疗的病人,在治疗的21-122个月后接受T-SPOT.TB检测。4/11(36%)的T-SPOT.TB结果为阴性。
作者概括:T-SPOT在HIV病人中诊断活动性结核的性能很好,并且不受CD4细胞计数的影响。
3. 传统结核菌素皮肤测试与T细胞免疫检测在HIV阳性患者合并潜伏结核感染 诊断中的应用.
Hoffmann et al.AIDS. 2007, Vol 21 No 3
实验:45名来自瑞典的HIV感染者和39名来自结核病高流行区(撒哈拉以南的非洲)HIV感染者进行了T-SPOT.TB和TST检测。
结果:8 (9%)名由于T-SPOT.TB阳性对照斑点数低而判定为不确定结果。这些不确定结果与受试者的CD4细胞数量无关。来自瑞典的受试者的T-SPOT.TB结果均为阴性;9/37 名来自非洲的受试者为T-SPOT.TB结果阳性,其中5名为TST结果阳性。
作者概括:我们的数据表示在HIV感染患者中,与传统的TST检测相比,T-SPOT.TB检测中抗原刺激形成的斑点数与CD4细胞计数之间没有相关性,具有更高的灵敏度,为潜伏结核感染提供更准确的诊断。
4. 外周血T细胞中CD4的缺失与慢性HIV感染的持续性病毒血症的关系.
Clark et al. Clin. Exp. Imm. 2007. 1365-2249
实验:201名有结核风险的HIV阳性受试者进行T-SPOT.TB检测。其中70名受试者同时进行了TST检测。
结果:9/201 (4.5%)名受试者T-SPOT.TB为不确定结果;50名受试者T-SPOT.TB为阳性。其中33 (66%)名CD4细胞计数少于100,说明T-SPOT.TB抗原应答反应与CD4细胞计数之间没有显著相关;T-SPOT.TB检测活动性结核的敏感性为90%,说明即使CD4细胞计数少于100,灵敏度也不受其影响。20名T-SPOT.TB阳性受试者被认为是潜伏结核感染,其中2名分别在3个月和10个月后发展为活动性结核。
作者总结
T-SPOT.TB是筛查结核感染有效的检测方法,即使是在低CD4细胞计数的HIV-1人群中,可用于常规临床诊断。
艾滋病合并结核病的现状不容乐观。虽然针对结核病的预防性治疗可以避免感染结核病或因结核病死亡,但大多数本可从中获益的艾滋病感染者并没有得到这类治疗,在2016年,仅不到100万新获得艾滋病治疗服务的人同时也开始结核病的预防性治疗。前南非总统纳尔逊·曼德拉曾说:我们只有尽更多努力抗击结核病,才有可能战胜艾滋病。目前全球减少新发结核病病例和死亡人数的进展仍不足以达成全球终结结核病和艾滋病目标,需要坚持以预防为主,提倡结核病和艾滋病的早期诊断和适当治疗才能实现有效预防。